Сюжет сериала вращается вокруг команды выдающихся врачей, которые работают в сложных условиях и должны точно диагностировать болезни своих пациентов, чтобы спасти им жизнь. В центре внимания — доктор Грегори Хаус, уникальный и противоречивый врач, который, несмотря на свой физический недуг и использование трости после неправильной диагностики мышечного инфаркта, продолжает свою работу.
Хаус — настоящий гений медицины, обладающий невероятными аналитическими способностями. Однако его общение с пациентами оставляет желать лучшего: он предпочитает избегать эмоциональных связей и часто ведет себя холодно и даже жестоко. В своей жизни он сталкивается с постоянной болью, и эта борьба отражается на его манере общения, которая нередко воспринимается как ядовитая. Несмотря на это, Хаус наделен безупречным инстинктом и умением разгадывать медицинские загадки, что приносит ему уважение и признание коллег.
Будучи инфекционистом и выдающимся диагностом, Хаус всегда стремится разгадать сложные медицинские случаи, чтобы вернуть здоровье своим пациентам. Он предпочел бы решать задачи из своего кабинета, не отвлекаясь на эмоции и личные драмы окружающих. Однако, сталкиваясь с вызовами, которые ставит перед ним каждый новый случай, он вынужден взаимодействовать с командой, которая, хоть и отличается от него по подходу и стилю, становится его незаменимыми партнерами в борьбе за жизни людей.