Грю, бывший суперзлодей, наслаждается новой жизнью, полной тепла и семейного уюта. Он счастлив в браке с Люси Уайлд, а их дом наполнен радостью благодаря трем приемным дочкам и новорожденному сыну. Однако, несмотря на свои заслуги в Анти-Злодейской лиге, Грю сталкивается с неожиданными трудностями: ему сложно найти общий язык с рыжеволосым малышом. Причина их напряженности лежит далеко не в банальных детских капризах.
Семейная идиллия нарушается в ходе одной из миссий Грю, когда он оказывается на встрече выпускников Академии, где когда-то сам учился. Там проходит церемония награждения, и Грю арестовывает победителя в номинации "Лучший злодей года", своего бывшего одногруппника Максима Ле Маля. Но Ле Маль, затаивший обиду на Грю еще со школьных времен, вскоре сбегает из-под стражи, угрожая безопасности семьи Грю.
Анти-Злодейская лига обеспечивает Грю и его близким новые имена и тайное место жительства. Однако даже это не может гарантировать полной защиты, ведь Ле Маль не отступит от своей цели похитить Грю-младшего.
На новом месте Грю знакомится с соседями, и одна из девочек узнает его. Она начинает шантажировать Грю, угрожая раскрыть его местоположение, если он не поможет ей ограбить злодейскую Академию. В это время большая часть миньонов остается под опекой Анти-Злодейской лиги, где из них создают мегаминьонов с уникальными способностями. Но их первые попытки стать супергероями оказываются неудачными.
Теперь Грю предстоит защитить свою семью и разобраться с новыми угрозами. Он должен использовать все свои навыки и ресурсы, чтобы справиться с опасностями, которые угрожают их спокойствию и безопасности.