Сериал повествует о повседневной жизни семьи Гриффинов, которая живет в вымышленном городке Куахог, штат Род-Айленд. Главные герои включают Питера Гриффина, добродушного, но часто попадающего в нелепые ситуации главу семьи; его жену Лоис, более разумную и уравновешенную; их детей: Мэг, которую часто высмеивают, Криса, добродушного, но не слишком умного подростка, и Стьюи, гениального младенца с мечтой завоевать мир. Важным персонажем также является говорящий пес Брайан, который обладает саркастическим чувством юмора и человеческими привычками.
Каждый эпизод "Гриффинов" представляет собой отдельную историю, наполненную острым юмором, сатирическими элементами и многочисленными культурными отсылками. Сериал известен своей способностью затрагивать разнообразные темы и высмеивать социальные и культурные аспекты жизни. Благодаря своему уникальному стилю и юмору, "Гриффины" завоевали большую популярность и стали одним из культовых анимационных сериалов.